一、大鼠感染模型的核心價值與物種定位

大鼠感染模型指通過人工接種病原體（細菌/病毒/寄生蟲）使實驗大鼠模擬人類感染性疾病病理過程的實驗系統(tǒng)。其不可替代性體現(xiàn)在：

1. 生理適配性：體重（150-500g）遠大于小鼠，允許重復(fù)采血（>1ml/次）和復(fù)雜手術(shù)操作，適用于慢性感染研究。

2. 免疫相似性：與人類共享更多免疫調(diào)控通路（如Toll樣受體表達譜），對激素反應(yīng)性、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)更接近人類。

3. 疾病表型保真度：

• 心血管疾病（高血壓相關(guān)感染）和激素依賴性腫瘤（如乳腺癌）的病理進展更貼近臨床。

• 結(jié)核感染中可形成典型肉芽腫，而小鼠多表現(xiàn)為彌散性炎癥。

典型應(yīng)用場景：抗生素藥代動力學(xué)研究、慢性感染后遺癥（如骨髓炎）、疫苗免疫原性評價。

二、與大鼠感染模型的比較優(yōu)勢

三、模型構(gòu)建的關(guān)鍵技術(shù)流程

(1) 病原體適配策略

• 直接感染：適用于人獸共患?。ㄈ缡髠畇ha門氏菌），野生型大鼠即可模擬腹瀉、發(fā)熱等癥狀。

• 基因工程改造：

• 受體人源化：如表達人ACE2受體提升冠狀病毒感染效率（與小鼠策略類似）。

• 免疫缺陷模型：Foxn1-/-（裸鼠）、Il2rg-/-大鼠支持人源組織移植。

• 免疫抑制輔助：環(huán)磷xian胺預(yù)處理增強RVFV（裂gu熱病毒）易感性。

(2) 感染途徑標(biāo)準(zhǔn)化

驗證指標(biāo)：病原載量（組織勻漿培養(yǎng)）、病理評分（如肺實變面積）、免疫標(biāo)志物（IL-6/TNF-α動態(tài)監(jiān)測）。

四、優(yōu)勢應(yīng)用領(lǐng)域與典型案例

(1) 慢性感染與抗生素耐藥研究

• 骨髓炎模型：大鼠脛骨鉆孔接種MRSA（耐甲yang西林金葡菌）后，可評估萬古mei素骨滲透效率，揭示劑量-組織濃度非線性關(guān)系。

• 結(jié)核病治療：尾靜脈感染大鼠的肝脾肉芽腫穩(wěn)定性支持抗結(jié)核藥6個月長期毒性測試。

(2) 人源化感染模型

• 雙人源化系統(tǒng)：將人源肝細胞+造血干細胞移植至免疫缺陷大鼠（如NOD-Il2rg-/-），成功構(gòu)建HCV持續(xù)感染和乙肝病毒復(fù)制模型。

• 呼吸道感染：移植人肺組織塊的大鼠支持RSV病毒擴增并誘導(dǎo)中和抗體。

(3) 感染-代謝共病研究

• 糖尿病足感染：鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)糖尿病大鼠+足底金葡菌接種，精準(zhǔn)模擬高血糖環(huán)境下的傷口遷延不愈。

• 高血壓合并敗血癥：自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）在LPS攻擊后出現(xiàn)失控性炎癥風(fēng)暴，死亡率較正常血壓鼠提高3倍。